El Ganoderma y el Cáncer. Suplementos dietéticos.

El Ganoderma Lucidum (Reishi) en el Tratamiento del Cáncer

En este artículo el autor analiza como actúa el Ganoderma Lucidum en determinados tumores como el hepatoma, el cáncer de mama, próstata, carcinoma de Lewis, etc.

Lo más novedoso del  estudio es que, no sólo se valoran los ensayos en condiciones de laboratorio con preparados específicos, sino que hace una valoración sobre los suplementos dietéticos relacionados con el Ganoderma que hay en el mercado. Por lo tanto, se ha comparado la actividad de algunas de las muestras de Ganoderma Lucidum que están disponibles en el mercado en la forma de suplementos dietéticos.

Ganoderma LaboratorioLos orígenes del Ganoderma Lucidum y su actividad biológica

La utilidad de la seta Ganoderma Lucidum como un suplemento dietético preventivo / terapéutico se ha justificado en la medicina tradicional china desde hace miles de años y recientemente ha ganado un poco de interés en la medicina occidental. Sin embargo, debido a que el Ganoderma Lucidum está actualmente disponible a partir de fuentes diferentes y porque la calidad y composición son desconocidos y no caracterizados, el efecto biológico de Ganoderma Lucidum en las células cancerosas puede ser variable. Por lo tanto, se ha comparado la actividad de algunas de las muestras de Ganoderma Lucidum que están disponibles en la forma de suplementos dietéticos. Debido a que hemos demostrado recientemente que la potencia para inhibir la migración de células cancerosas está directamente relacionado con la inhibición de la constitutivamente activa NF-kB, se evaluó la potencia del cuerpo fructífero, esporas, y su mezcla para inhibir NF-kB y la migración de muy invasivo de mama y de próstata.40 Ensayos sobre el GanodermaAunque nuestros datos demuestran que Ganoderma lucidum inhibe de mama y células de cáncer de próstata con la misma potencia, lo que sugiere la implicación de las vías de señalización comunes, la composición de las muestras analizadas no se correlaciona con su actividad inhibidora.40 Por ejemplo, los suplementos dietéticos que contenían esporas de Ganoderma Lucidum, que suelen ser más caros que los suplementos que contienen el hongo del suelo (cuerpo fructífero), demostraron actividad inhibitoria diversa, y una muestra cuerpo que contiene la fructificación fue más activo que otro que contiene esporas (Tabla 3). Debido a que la actividad biológica del suplemento dietético de Ganoderma Lucidum refleja la concentración de los ingredientes activos, que son variables y dependen de la recolección, la edad, la manipulación y almacenamiento de hongos y esporas, es aconsejable someter a prueba cada muestra de nuevo para su actividad biológica . Por ejemplo, el contenido de triterpenos y sus composiciones aisladas de Ganoderma Lucidum varió entre la muestra obtenida a partir de cepas diferentes, áreas de cultivo (China, Vietnam, Japón o Corea), o formas de hongos.41 Además, debido a que los suplementos dietéticos no son aprobados o regulados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), algunos de ellos pueden no tener ningún efecto, ya que los productores de suplementos dietéticos no tienen que proporcionar la evidencia de que la FDA se basa en justificar a la seguridad o eficacia de un producto o sustancia. Sin embargo, nosotros y otros han demostrado claramente la actividad anticancerígena de los suplementos dietéticos del Ganoderma Lucidum a los niveles molecular y celular.

Inhibidores efectos del Ganoderma

Los polisacáridos del Ganoderma Lucidum

Los efectos antitumorales de los polisacáridos aislados del Ganoderma Lucidum fueron observados en ratones a los que se les había trasplantado por vía subcutánea sarcoma-180.6 Los polisacáridos biológicamente activos fueron principalmente en la forma de β-D-glucanos, y la actividad antitumoral de Ganoderma Lucidum fue debida principalmentea los (1 → 3)-β-D-glucanos.7 La actividad de los polisacáridos de Ganoderma Lucidum se sugirió estar mediado a través del tipo de receptor del complemento 3 (CR3 receptor), que se une al polisacárido β-glucano .8

Además de (1 → 3)-β-D glucanos aislado en el Ganoderna Lucidum, otros polisacáridos fueron aislados del Ganoderma Applanatum (Pers.) Pat., 9,10 Ganoderma japonicum (Fr.) Lloyd,11 y Ganoderma tsugae Murrill. 12,13  Por lo tanto, la actividad antitumoral se demostró con el glucuronoglucano, el mannogalactoclucano, el arabinoglucano, y el glucogalactano de las diferentes especies del Ganoderma. Sin embargo, el hongo más utilizado y estudiado al máximo entre las Especies del Ganoderma es el Ganoderma Lucidum.

Los polisacáridos de la seta se demostraron útiles para prevenir la oncogénesis y las metástasis tumorales de forma indirecta, a través de la activación de la respuesta inmune del organismo huésped mediante la estimulación de los recursos naturales células asesinas, células T, células B, y macrófagos dependientes del sistema inmunológico.14

Ganoderma Compuestos activos

Table 1. Compuestos biológicos activos en el Ganoderma Lucidum

 

Los polisacáridos aislados del cuerpo fructífero fresco del Ganoderma Lucidum (PS-G) estimulan la producción de interleuquina (IL)-1β, el factor de necrosis tumoral (TNF)-α, y la IL-6 a partir de monocitos-macrófagos humanos y el interferón (IFN)-γ a partir de linfocitos T.15

Además, estas citoquinas del PS-G suprimió la proliferación y clonogenicidad de las células leucémicas humanas.15

El PS-G también mejora la respuesta inmune y tuvieron efectos antitumorales a partir de los neutrófilos humanos por inhibición espontánea de la apoptosis mediada por Fas a través de la activación de la fosfatidilinositol (PI) 3-kinase/Akt vía.16

Además, el PS-G mejora la capaciad fagocítica de los neutrófilos a través de la actividad de la proteína quinasa (MAPK) y la proteína quinasa C (PKC vías).17

Finalmente, los polisacáridos de Ganoderma Lucidum han demostrado un efecto quimiopreventivo, por la inducción de la actividad de la glutatión S-transferasa (GST).18

Las fracciones que contienen sacáridos

La fracción aminopolisacárido (G009) del Ganoderma Lucidum ha demostrado la inhibición de la especies reactivas de oxígeno, que se han implicado en la fisiopatología del cáncer.19

El G009 inhibe el hierro-inducido por la peroxidación lipídica e inactiva los radicales hidroxilo y aniones superóxidos. Además, el G009 también redujo el daño oxidativo del ADN, lo que sugiere que la fracción de aminopolisacáridos del Ganoderma Lucidum posee potencial quimiopreventivo.20

Reishi CancerUn fucosa que contiene la glicoproteína de la fracción solubles en agua de los extractos de Ganoderma Lucidum estimulan en el bazo la proliferación celular y las citoquinas.21 Si bien la fracción activa que contiene la mayoría de D-glucosa, D-manosa y D-galactosa, el único componente activo fue identificado en la fracción del glicopéptido que contiene residuos de fucosa. Además, el extracto crudo de Ganoderma Lucidum no estimuló la expresión de citoquinas, mientras que la fracción de glicoproteína indujo significativamente la expresión de IL-1, IL-2, y el interferón (IFN)-γ.21

Un proteoglicano aislado del cuerpo fructífero del Ganoderma Lucidum (GLIS) está compuesto predominantemente de D-glucosa, D-galactosa, D-manosa y D-en un carbohidratos: proteína ratio 11.5:1.22

GLIS estimuló la proliferación y activación de los linfocitos B, resultando en el aumento de la producción de IL-2, mientras la secreción de IL-4 no se ha cambiado. Además, GLIS también aumentó la expresión de PKCα y PKCγ en las células B.22

Dos cerebrósidos, glicoesfingolípidos compuesto por D-glucosa, la esfingosina, y 2 hydroxypalmitoyl-o 2 – hydroxystearoyl resto de ácido graso, respectivamente, se aislaron a partir del cuerpo fructífero de Ganoderma Lucidum.23 Curiosamente, ambos cerebrósidos inhibe las ADN polimerasas, lo que sugiere su posible uso para la terapia del cáncer por la inhibición de la replicación del ADN.

Triterpenos del Ganoderma

Más de 100 triterpenos del tipo lanostano, muy oxigenados y farmacológicamente activos se han aislado en el Ganoderma Lucidum.24 Algunos de estos triterpenos, han sido aislados hace más de 20 años y originalmente llamado ácidos ganodéricos U, V, W, X, e Y, han demostrado invitro citotoxicidad contra las células del hepatoma.25 Más recientemente, los ácidos ganodéricos A y C han inhibido la farnesil proteína transferasa, una enzima que es crucial para la activación de la oncoproteína Ras responsable de la transformación celular. 26 Además, nuevos triterpenos aislados de las esporas de Ganoderma Lucidum se ensayaron para determinar su citotoxicidad en ratones con sarcoma (Meth-A) y carcinoma de Lewis (LLC). Los alcoholes ganodéricos lucidimol A y B, ganodermanondiol, ganoderiol F, y ganodermanontriol han demostrado efectos citotóxicos en ambas líneas celulares tumorales.27-29

Sin embargo, los nuevos ácidos ganodéricos aislados g, d, e, z, h,, y q no mostraron ninguna actividad contra las células cancerígenas.29

La fracción de triterpeno del cuerpo fructífero del Ganoderma Lucidum inhibe el crecimiento del tumor primario en el bazo, la metástasis de hígado, y el crecimiento del tumor metastásico en el hígado, que originalmente fueron inducidos por la implantación intraesplénica de la LLC en ratones.30 Además, la fracción de triterpeno inhibe la neovascularización inducida con Matrigel, y el compuesto biológicamente activo responsable de la inhibición de la angiogénesis se identificó como ácido ganodéricos F.30

Fenoles aislados por la extracción metanólica de Ganoderma Lucidum han demostrado la actividad antioxidante en la inhibición de la peroxidación lipídica, que era comparable a la actividad antioxidante de fenoles aislado de Ganoderma tsugae.31 Los lípidos extraídos de las esporas en germinación del Ganoderma Lucidum inhibieron notablemente el crecimiento de células del hepatoma en el ratón, el sarcoma S-180 y de reticulocitos sarcoma L-II  en el ratón, lo que sugiere que la actividad biológica de Ganoderma Lucidum podría mejorar la germinación de las esporas inactivas.32

Vías de señalización

El Ganoderma Lucidum está disponible como suplemento dietético en forma de esporas, cuerpo fructífero, o extractos de agua o alcohol. Aunque la identificación de componentes biológicamente activos de Ganoderma Lucidum es importante para caracterizar su actividad específica, algunos de estos componentes pueden ser tóxicos. Además, ciertos componentes en los productos a base de hierbas puede reducir la citotoxicidad de la totalidad del producto, y la interacción entre los diferentes compuestos biológicamente activos pueden aumentar su efectos.33 Por lo tanto, algunos estudios demostraron el efecto de todo el producto o los extractos no fraccionados de Ganoderma Lucidum en determinadas vías de señalización en las células cancerosas.

Laboratorio Cáncer y GanodermaUna de las características de las células cancerosas altamente metastásicas es la activación de los factores de transcripción AP-1 y NF-kB. Hemos demostrado que la inhibición de AP-1 y NF-kB resulta en la supresión de la secreción de tipo uroquinasa del plasminógeno (uPA) tras la inhibición de la migración de células de cáncer de mama altamente invasivas.34,35 Al utilizar comercialmente suplementos dietéticos disponibles en forma de esporas (GS) y el cuerpo fructífero (GFB) de Ganoderma Lucidum, recientemente hemos demostrado que Ganoderma Lucidum inhibe constitutivamente activa AP-1 y NF-kB en el cáncer de mama altamente invasivo y el cáncer de próstata.36 Además, tanto el GS y GFB regulan a la baja la expresión de uPA y su receptor uPAR así como la secreción de uPA, resultando en la inhibición de la motilidad de las células de cáncer de mama y de próstata.36 Además, el Ganoderma Lucidum también suprime la adhesión celular a la fibronectina (FN), que se une a la a3b receptor de la integrina, y a la vitronectina (VN), que se une a la a3b integrina receptor (Figura 1). Nuestros datos sugieren que Ganoderma Lucidum inhibe la formación de uPA a uPAR FN-a3b y uPA a uPAR VN-a3b complejos, lo que resulta en la inhibición de la adhesión celular y la motilidad de las células de cáncer de mama altamente invasivas y cáncer de próstata. (Figura 2). Por lo tanto, se propone el mecanismo (a nivel molecular) por la que Ganoderma Lucidum inhibe la invasión y la metástasis de mama y de próstata.

Un extracto alcohólico del Ganoderma Lucidum inhibe la proliferación de células del cáncer de mama por la detención en la fase G1 del ciclo celular mediante la regulación positiva de la inhibición del ciclo celular mediante la regulación negativa p21/Waf-1 y ciclina D1.37  Además, el extracto de alcohólico también induce la apotosis de las células de cáncer de mama, que era mediada a través de la regulación de la expresión de la proteína proapoptótica Bax. Un extracto enriquecido con triterpeno del Ganoderma Lucidum inhibe el crecimiento de las células del hepatoma, pero no las células normales del hígado.38

El efecto inhibidor fue causada por una disminución en la actividad de la PKC y la activación de la c-Jun N-terminal quinasa (JNK) y p38 MAPK, que resulta de la detención del ciclo celular en G2. 38 Un extracto acuoso de Ganoderma Lucidum indujo la diferenciación neuronal y prevenir la apoptosis de las células PC12 del feocromocitoma en ratas derivadas de un tumor de médula adrenal, lo que sugiere la presencia de compuestos neuroactivos en el Ganoderma Lucidum.39 Estos efectos estaban mediados probablemente a través de la señal ras / extracelular reguladora quinasa (ERK) y cAMP-respuesta de las proteínas elemento de enlace (CREB) vías de señalización por Ganoderma Lucidum inducida por la activación de ERK1, ERK2, y CREB.39

En conjunto, la actividad antitumoral de Ganoderma Lucidum es causada por la inhibición o la activación de mecanismos específicos y las vías (Tabla 2). Como se mencionó anteriormente, algunos de los efectos sobre las células cancerosas son indirectos y son causados ​​por la estimulación del sistema inmune por los polisacáridos y la liberación de citocinas de los macrófagos activados y  los linfocitos T.15

Otros efectos de Ganoderma Lucidum se dirigen directamente a las células cancerosas mediante la modulación de sus señalizaciones intracelulares y puede afectar el comportamiento de las células cancerosas. 36-39

Ganoderma cancer mama y próstata

Resumen y futuras orientaciones

Los estudios de quimioprevención y terapéuticos en Asia han demostrado el efecto de los suplementos a base de hierbas en diferentes enfermedades, incluyendo el cáncer. El popular comestible hongo Ganoderma Lucidum ha sido utilizado principalmente contra el cáncer y vinculados a índices más bajos de mortalidad. 1 las diversas vías de señalización responsables de las características aberrantes de las células cancerosas fueron modulados por Ganoderma Lucidum, lo que resulta en la detención del ciclo celular, inducción de apoptosis, inhibición del crecimiento, y supresión del comportamiento metastásico. El Ganoderma Lucidum también inhibe los factores de transcripción constitutivamente activa NF-kB y 1-AP, que eran sugerido como posibles dianas terapéuticas para el tratamiento del cáncer.43, 44 Debido a NF-kB controla la expresión de las proteínas implicadas en la adhesión celular, la migración, y la invasión (uPA, uPAR) 45,46; proteínas que protegen contra la muerte celular 47 (Bcl-2, BclxL); oncoproteínas estimulando la desregulación del ciclo celular y la formación de tumores (ciclina D1) 48, y los factores angiogénicos que estimulan el crecimiento del tumor (VEGF, FGF2, TGF-b, MMP-9, y la COX-2), 49 la inhibición de NF-kB por el Ganoderma Lucidum es especialmente importante para la prevención y tratamiento del cáncer. Además, este suplemento dietético tiene el potencial de ser utilizado, después de la evaluación en animales y estudios clínicos, como un coadyuvante para la terapia sistemática contra el cáncer.

Ganoderma Lucidum en el Cáncer

Mecanismos del Ganoderma

Título original:

Ganoderma lucidum (Reishi) in Cancer Treatment

Autor: Daniel Sliva, PhD
Cancer Research Laboratory, Methodist Research Institute, 1800 N Capitol Ave, E504, Indianapolis,
IN 46202.d-silva{at}clarian.org
DS is at the Cancer Research Laboratory, Methodist Research Institute, Clarian Health Partners, Inc., and the Department of Medicine, School of Medicine, Indiana University, Indianapolis.

Agradecimientos

El autor agradece a la Dra. Karen Spear por la edición del manuscrito. Este trabajo fue apoyado por becas del Methodist Cancer   Center and  Showalter Foundation.

Correspondencia: Daniel Sliva, PhD, Cancer Research Laboratory, Methodist Research Institute, 1800 N Capitol Ave, E504, Indianapolis, IN 46202. E-mail: d-silva@clarian.org.

BIBLIOGRAFÍA

1. Yun TK. Update from  Asia: Asian studies  on  cancer  chemo- prevention. Ann N Y Acad Sci. 1999;889:157-192.

2.  Go VL, Wong DA, Resnick MS, Heber D. Evaluation  of botani- cals and dietary supplements therapy  in cancer  patients. J Nutr. 2001;131(1):179S-180S.

3.  Heber D, Blackburn GL, Go VL. Nutritional Oncology. New York, NY: Academic Press; 1999.

4.  Kim SS, Kim YS. Korean Mushrooms.  Seoul: Yupoong; 1990:298-299.

5.  Shiao MS, Lee KR, Lin LJ, Wang CT. Natural  products and bio- logical activities of the Chinese medical fungus, Ganoderma lucidum. In: Ho CT, Osawa T, Huang MT, Rosen RT, eds. Food Phytochemicals for Cancer Prevention. II. Teas, Spices, and Herbs. Washington, DC: American  Chemical Society; 1994:342-354.

6.  Miyazaki T, Nishijima  M. Studies  on  fungal  polysaccharides.

XXVII. Structural examination of a water-soluble,  antitumor polysaccharide of  Ganoderma lucidum.  Chem Pharmacol Bull. 1981;29(12):3611-3616.

7.  Sone Y, Okuda  R, Wada N, Kishida E, Misaki A. Structure and antitumor activities of polysaccharides isolated  from  fruiting body  and  the  growing  culture of  mycelium  of  Ganoderma lucidum. Agric Biol Chem. 1985;49:2641-2653.

8.  Yan J, Vetvicka V, Xia Y, Coxon A, Carroll MC, Mayadas TN, Ross GD. Beta-glucan,  a “specific” biologic  response modifier that uses antibodies to target  tumors  for cytotoxic recognition by leukocyte   complement receptor  type  3  (CD11b/CD18).  J Immunol. 1999;163(6):3045-3052.

9.  Sasaki T, Arai Y, Ikekawa T, Chihara G, Fukuoka  F. Antitumor polysaccharides  f r om  some   polyporaceae,  Ganoder ma applanatum  (Pers.) Pat  and  Phellinus linteus (Berk.  et  Curt) Aoshima. Chem Pharm Bull. (Tokyo) 1971;19(4):821-826.

10.  Nakashima S, Umeda  Y,  Kanada  T. Effect of polysaccharides from  Ganoderma applanatum  on  immune  response. I.  En- hancing effect on the induction of delayed  hypersensitivity  in mice. Microbiol Immunol. 1979;23(6):501-513.

11.  Ukai S, Kiho T, Hara  C, et al. Polysaccharides in fungi.  XIII. Antitumor activity of  various  polysaccharides isolated   from Dictyophora  indusiata,  Ganoderma japonicum, Cordyceps  cicadae, Auricularia auricula-judae, and  Auricularia species. Chem Pharm Bull. (Tokyo) 1983;31(2):741-744.

12.  Wang G, Zhang J, Mizuno T, et al. Antitumor active polysaccha- rides from the Chinese mushroom Songshan Lingzhi, the fruit- ing  body  of  Ganoderma tsugae. Biosci Biotechnol Biochem. 1993;57(6):894-900.

13.  Zhang J, Wang G, Li H, et al. Antitumor active protein-contain- ing  glycans from  the  Chinese  mushroom Songshan Lingzhi, Ganoder ma  tsug ae mycelium.   Biosci Biotechnol Biochem . 1994;58(7):1202-1205.

14.  Wasser SP. Medicinal  mushrooms as a source of antitumor and immunomodulating polysaccharides. Appl Microbiol Biotechnol. 2002;60(3),258-274.

15.  Wang SY, Hsu ML, Hsu HC, Lee SS, Shiao MS, Ho CK. The anti- tumor effect  of Ganoderma lucidum is mediated by cytokines released from activated macrophages and T lymphocytes. Int J Cancer. 1997;70(6):699-705.

16.  Hsu  MJ, Lee  SS, Lin  WW. Polysaccharide purified  from Ganoderma lucidum  inhibits   spontaneous  and  Fas-mediated apoptosis in human neutrophils through activation of the phos- patidylinositol  3  kinase/Akt  pathways.  J   Leuokoc Biol. 2002;72(1):207-216.

17.  Hsu  MJ, Lee  SS, Lee  ST, Lin  WW. Signaling  mechanisms of enhanced neutrophil phagocytosis   and  chemotaxis  by  the polysaccharide purified from  Ganoderma lucidum. Brit J  Phar- macol. 2003;139(2):289-298.

18.  Kim HS, Kacew S, Lee BM. In vitro chemopreventive effects of plant   polysaccharides  (Aloe  barbadendis Miller,  Lentis edodes, Ganoderma lucidum  and   Coriolus versicolor). Carcinogenesis. 1999;20(8):1637-1640.

19. Pincemail JJ. Free radicals and antioxidants in human diseases. In: Favier AE, Cadet J, Kalyanaraman B, Fontecave M, Pierre JL, eds.  Analysis ofFree  Radicals in Biological Systems. Berlin,  Ger- many: Birkhauser Verlag; 1995:83-98.

20.  Lee JM, Kwon H, Jeong H, et al. Inhibition of lipid peroxidation and  oxidative  damage by  Ganoderma lucidum.  Phytother Res. 2001;15(3):245-249.

21.  Wang  YY,  Khoo  KH, Chen  ST, Lin  CC, Wong  CH,  Lin  CH.                            Studies on the immuno-modulating and antitumor activities of Ganoderma lucidum (Reishi) polysaccharides: functional  and proteomic analysis of a fucose-containing glycoprotein fraction responsible for the activities. Bioorg Med Chem. 2002;10(4):1057-1062.

22.  Zhang J, Tang Q, Zimmerman-Kordman M, Reutter W, Fan H. Activation of B lymphocytes by GLIS, a bioactive proteoglycan from Ganoderma lucidum. Life Sci. 2002;71(6):623-638.

23.  Mizushina  Y, Hanashima L, Yamaguchi T, et al. A mushroom fruiting   body-inducing substance inhibits   activities  of  repli- cative DNA polymerases. Biochem Biophys Res Commun. 1998; 249(1):12-22.

24.  Shiao MS, Lee KR, Lin LJ, Wang CT. Natural  products and bio- logical activities of the Chinese medical fungus, Ganoderma lucidum. In: Ho CT, Osawa T, Huang MT, Rosen RT, eds. Food Phytochemicals for Cancer Prevention. II: Teas, Spices, and Herbs. Washington, DC: American  Chemical Society; 1994:342-354.

25.  Toth  JO, Luu B, Ourission G. Les acides ganoderiques T & Z: triterpenes cytotoxiques de Ganoderma lucidum (Polyporacee). Tetrahedron Lett. 1983;24(10):1081-1084.

26.  Lee S, Park S, Oh  JW, Yang C. Natural  inhibitors for protein prenyltransferase. Planta Medica. 1998;64(4):303-308.

27.  Min  BS, Nakamura  N,  Miyashiro  H,  Bae  KW, Hattori  M. Triterpenes from  the  spores  of Ganoderma lucidum and  their activity  against   HIV-1  protease.  Chem Pharm Bull.  1998; 46(10):1607-1612.

28.  El-Mekkawy S, Meselhy MR, Nakamura N, et al. Anti-HIV-1and antiHIV-1-protease  substances  from   Ganoderma lucidum. Phytochemistry. 1998;49(6):1651-1657.

29.  Min BS, Gao JJ, Nakamura N, Hattori M. Triterpenes from the spores  of  Ganoderma lucidum  and  their   cytotoxicity  against Meth-A  and   LLC  tumor  cells.  Chem Pharm Bull.  2000; 48(7):1026-1033.

30.  Kimura  Y, Taniguchi M, Baba K. Antitumor and  antimetastic effects  on  liver triterpenoid fractions  of Ganoderma lucidum: mechanism of  action  and  isolation   of  an  active  substance. Anticancer Res. 2002;22(6A):3309-3318.

31.  Mau JL, Lin HC, Chen  CC. Antioxidant properties of several medicinal mushrooms. J  Agric Food  Chem. 2002;50(21):6072-6077.

32.  Liu X, Yuan JP, Chung  CK, Chen  XJ. Antitumor activity of the sporoderm-broken germinating spores  of Ganoderma lucidum. Cancer Lett. 2002;182(2):155-161.

33.  Wilasrusmee  C, Kittur S, Siddiqui  J, Bruch  D, Wilasrusmee  S, Kittur DS. In vitro immunomodulatory effects of ten commonly used  herbs  on  murine lymphocytes.  J  Altern Complement Med. 2002;8(4):467-475.

34.  Sliva D, English  D, Lyons  D, Lloyd  FP Jr. Protein kinase  C induces motility of breast cancers by upregulating secretion of urokinase-type plasminogen activator  (uPA)  through the acti- vation of AP-1and NF-kB. Biochem Biophys Res Commun. 2002; 290(1):552-557.

35.  Sliva D, Rizzo MT, English D. Phosphatidylinositol 3-kinase and NF-kB regulate motility of invasive MDA-MB-231human breast cancer  cells by the  secretion of urokinase-type plasminogen activator. J Biol Chem. 2002;277(5):3150-3157.

36.  Sliva D, Labarrere C, Slivova V, Sedlak M, Lloyd FP Jr, Ho NWY. Ganoderma lucidum suppresses  motility of highly invasive breast and   prostate  cancer   cells.  Biochem Biophys Res  Commun. 2002;298(4):603-612b.

37.  Hu H, Ahn NS, Yang X, Lee YS, Kang KS. Ganoderma lucidum extract induces cell cycle arrest and apoptosis in MCF-7 human breast cancer  cell. Int J Cancer. 2002;102(3):250-253.

38.  Lin SB, Li CH, Lee SS, Kan LS. Triterpene-enriched  extracts from  Ganoderma lucidum inhibit  growth  of hepatoma cells via suppressing protein kinase C, activating mitogen-activated pro- tein  kinases  and  G2-phase  cell  cycle  arrest.   Life Sci. 2003; 72(2):2381-2390.

39.  Cheung WMW, Hui  WS, Chu  PWK, Chiu  SW, Ip NW. Gano- derma  extract activates MAP kinases and induces the neuronal differentiation of rat pheochromocytoma PC12 cells. FEBS Lett. 2000;486(3):291-296.

40.  Sliva D, Sedlak M, Slivova V, Valachovicova T, Lloyd FP Jr., Ho NWY. Biologic activity of Ganoderma lucidum for the inhibition of highly invasive breast and prostate cancer  cells. J Altern Com- plement Med. 2003;9(4):491-497.

41.  Hattori M. Recent studies on the bitter principles of Ganoderma lucidum—isolation of novel triterpenes, their biological activity and  pharmacokinetics. Proceedings of  the  Int.  Symposium Ganoderma Sci.; April 27-29, 2001; Auckland,  New Zealand.

42.  http://www.cfsan.fda.gov.

43.  Wang CY, Cusack JC Jr, Liu R, Baldwin AS Jr. Control of induc- ible chemoresistance: enhanced anti-tumor therapy  through increased apoptosis by inhibition of NF-kappaB.  Nature  Med. 1999;5(4):412-417.

44.  Ludes-Meyers  JH, Liu Y, Munoz-Medellin D, Hilsenbeck SG, Brown PH. AP-1blockade inhibits  the  growth  of normal and malignant breast cells. Oncogene. 2001;20(22):2771-2780.

45.  Lengyel E, Gum R, Stepp E, Juarez J, Wang H, Boyd D. Regula- tion of urokinase-type plasminogen activator expression by an ERK1-dependent signaling  pathway in a squamous cell carci- noma  cell line. J Cell Biochem. 1996;61(3):430-443.

46.  Wang Y. The role and regulation of urokinase-type plasminogen activator  receptor gene  expression in  cancer   invasion  and metastasis. Med Res Rev. 2001;21(2):146-170.

47.  Schorr K, Li M, Krajewski S, Reed JC, Furth PA. Bcl-2 gene fam- ily and  related proteins in  mammary  gland  involution and breast cancer.  J Mam Gland Biol. Neoplasia. 1999;4(2):153-164.

48.  Biswas DK, Cruz  AP, Gansberger E,  Pardee   AB. Epidermal growth  factor-induced nuclear factor  kB activation:  a major pathway of cell cycle progression in estrogen-receptor negative breast  cancer  cells. Proc Natl Acad Sci USA. 2000;97(15):8542-8547.

49.  van Moorselaar RJA, Voest EE. Angiogenesis in prostate cancer: its role in disease progression and possible therapeutic approaches. Mol Cell Endocrinol. 2002;197(1-2):239-250.

 

 

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